Mécanismes d'action de l'exémestane
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Mécanismes d'action de l'exémestane
L'exémestane est un médicament de la classe des inhibiteurs de l'aromatase utilisé en musculation pour supprimer les effets secondaires œstrogéniques des stéroïdes. Il est également connu sous le nom d'aromasin, qui a été breveté par Upjohn, la société qui l'a créé. L'anti-œstrogène est apparu sur le marché américain au tout début des années 2000, juste après avoir reçu son autorisation de mise sur le marché. Action pharmacologique - antitumorale, anti-oestrogénique. Inhibe l'aromatase (se lie de manière irréversible au centre actif de l'enzyme et provoque son inactivation) et bloque la formation d'œstrogènes. Il a un effet anti-œstrogène, n'a pas d'activité progestative et œstrogénique, n'affecte pas la synthèse du cortisol et de l'aldostérone dans les glandes surrénales. Découvrez lequel exemestane prix sur notre site web. A forte dose, il présente une légère activité androgène (due au dérivé 17-hydro). Augmente les taux de LH et de FSH dans une boucle de rétroaction: une diminution de la concentration d'œstrogènes stimule la sécrétion de gonadotrophines dans l'hypophyse. Entraîne une diminution dose-dépendante de l'estrone, de l'estradiol et du sulfate d'estrone. La diminution de la concentration d'œstrogènes dans le sérum chez les femmes en post-ménopause est montrée à une dose de 5 mg et atteint le maximum (diminution de plus de 90 %) à une dose de 10-25 mg (la diminution maximale du niveau d'œstrogènes est observée dans les 3 jours). Chez les patientes ménopausées atteintes d'un cancer du sein, les taux d'aromatase totale ont été réduits de 98 % lorsque l'exémestane a été administré à la dose de 25 mg/jour. Un essai clinique multicentrique de phase III, randomisé, en double aveugle, a montré que l'exémestane était très efficace et sûr dans le traitement des femmes ménopausées atteintes d'un cancer du sein métastatique avancé pour lequel un traitement antérieur par tamoxifène était inefficace. Après administration orale, l'absorption est rapide (l'alimentation favorise l'absorption, les taux plasmatiques obtenus étant 40 % plus élevés que ceux obtenus à jeun). En cas de prise unique de 25 mg après un repas, la Cmax (18 ng/ml) est atteinte en 2 heures. La liaison aux protéines plasmatiques est de 90 % et indépendante de la concentration totale. Il est bien distribué dans les tissus. Métabolisé par oxydation du groupe méthylène en position 6 avec la participation de l'isoenzyme CYP3A4 et/ou par réduction du groupe 17-cétogroupe avec la participation d'aldocétoréductases pour former des métabolites inactifs ou non. T1/2 est de 24 heures. Excrété dans l'urine (moins de 1% sous forme inchangée) et dans les fèces en quantités approximativement égales sur 1 semaine.Pharmacologie